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发表在“自然过夜”杂志上的研究描述了使癌细胞生长速度比普通细胞更快的突变

这些,“基本信号”,“只是开辟了更好的癌症治疗途径”,它们也提供了可以帮助我们改进癌症预防工作的信息

癌细胞的标志是其不受控制的生长这种允许这些细胞逃脱正常细胞生长调节的机制涉及将突变引入癌细胞的DNA,这被称为癌症基因组这种遗传变化的机制被称为体细胞

突变体细胞突变是遗传突变,不是遗传的,而是在生命中的细胞中产生的

在一些癌症中,已知大部分体细胞突变是由“暴露”引起的,例如肺癌中的吸烟,但导致这些突变的过程大多数癌症中的体细胞突变尚未得到很好的理解几十年来,我们逐渐开始了解一生中出现的体细胞突变的性质和多样性,包括那些足以引起和促进癌症发展的体细胞突变

在20世纪50年代和60年代期间,染色体的制备和可视化方面的技术进步提供了证据表明大多数癌症与染色体的变化有关(细胞核内紧密卷曲的DNA条带)一个值得注意的例子是鉴定费城染色体(一个有缺陷的染色体22,以它被发现的城市命名)与慢性粒细胞白血病在过去的50年里,研究人员对费城染色体有了更好的了解,慢性粒细胞白血病已成功用甲磺酸伊马替尼(俗称格列卫)治疗

该药针对慢性粒细胞白血病中发现的特定遗传异常

这种靶向治疗在成功治疗方面取得了成功慢性粒细胞白血病刺激了研究界和制药行业寻求类似的机会来推进癌症治疗,并创立了当前的个性化医疗时代癌症发展的工作模式得到了有限的支持,但是关于体细胞突变的信息越来越多,在最后一个阶段得到了广泛的发展

几十年1980年,Bert Vogelstein提出癌症是由特定基因的连续突变引起的

这个想法得到了他从结肠直肠癌中收集的遗传信息的支持,并对今天仍然健壮的癌症发展运用了深刻的进化观点他提出了体细胞突变给出了一些细胞比没有突变的细胞具有生长优势当这些类型的突变在细胞中积累时,它最终能够逃脱正常的细胞调节(癌细胞的标志)

遗传技术的另一个巨大进步现在促进了研究的发展在自然界中进行了大量分析,对癌细胞中出现的体细胞突变进行了重要而广泛的分析

这种新的基因技术被称为大规模平行测序,它可以在几天内以经济实惠的方式对整个癌症基因组进行测序

它已经彻底改变了基因分析之前依赖于更为费力和昂贵的技术,如Sanger测序(由Frederick Sanger在20世纪70年代开发)这项技术也产生了新的数据分析方法,并且在新的报告中,研究人员开发了描述突变特征的方法(组在癌细胞中共同发现的体细胞突变)这些进展使得能够分析7,042种癌症(包括30种不同的癌症类型),以及4,938,362种体细胞突变的鉴定它们揭示了20多种不同的突变特征,说明了体细胞中更多的多样性突变过程是发展和进步的基础以前曾描述过癌症的许多方面很有吸引力一些癌症类型带来极少的体细胞突变(例如某些儿童癌症),而另一些则有大量的体细胞突变(例如与长期接触相关的那些)烟草烟雾等物质这可归因于一生,体细胞突变的集合,或体细胞突变积累的速度 大多数被测序的癌症基因组包含一个以上的突变特征,其中一些在大多数癌症基因组中被发现,而另一些则对癌症类型更加特异

作者认为每个突变特征都是癌症基因组上留下的印记

通过体细胞突变过程,可能会通过遗传技术和相关分析方法的进一步改进来确定更多的突变特征这些数据将极大地提高我们识别具有相同或相似起源的癌症的能力

它对多样化具有重大意义目前可用于基因靶向癌症治疗的一套药物但是,或许更重要的是,它提供了扩大癌症预防策略的机会



作者:牛化